A Applied Genetic Technologies Corporation (Nasdaq: AGTC), uma empresa de biotecnologia que realiza ensaios clínicos humanos de genes baseados em terapias com vírus adeno-associados (AAV) para o tratamento de \mais
doenças raras, anunciou hoje que identificou a doença de Stargardt como o segundo programa de oftalmologia em sua expansão pré-clínica anunciada anteriormente, que também inclui um programa que visa a forma seca de degeneração macular relacionada à idade (DMRI). A empresa também está relatando dados de expressão de prova de conceito para seu candidato a terapia genética da doença de Stargardt em primatas não humanos (NHPs).
A doença de Stargardt, a forma mais comum de degeneração macular hereditária, ocorre em 1 em 8.000-10.000 indivíduos e na maioria das vezes resulta de mutações no gene ABCA4. A perda da proteína ABCA4 funcional leva ao acúmulo de substâncias tóxicas nos fotorreceptores, resultando em morte dos fotorreceptores e perda progressiva da visão. Um desafio chave no desenvolvimento de uma terapia genética baseada em AAV para o tratamento da doença de Stargardt é que a sequência de DNA que codifica a proteína ABCA4 excede A capacidade de carga útil dos vetores AAV. O programa de doença de Stargardt da AGTC aborda efetivamente este desafio, dividindo a sequência de codificação em dois vetores AAV separados. Uma vez dentro da célula, os dois fragmentos de DNA se recombinam para formar a sequência de codificação completa, que produz a proteína ABCA4 funcional de comprimento total.
“A expansão de nosso pipeline pré-clínico para incluir a doença de Stargardt e a DMRI seca demonstra a ampla utilidade terapêutica e comercial de nossa plataforma de entrega de genes AAV proprietária”, disse Sue Washer, presidente e CEO da AGTC. “Nosso programa de doença de Stargardt ressalta nossa capacidade de alavancar nossa experiência em vetor de AAV e engenharia de genoma para expandir a terapia gênica de AAV em novas indicações que exigem a entrega de cargas de DNA maiores. A DMRI seca representa uma grande oportunidade de mercado, visto que a doença afeta mais de 24 milhões de pessoas em todo o mundo. Cada um desses programas pré-clínicos baseia-se em nossos recursos de liderança do setor em terapia gênica para doenças da retina e irá alavancar nossa experiência em expansão na concepção e implementação de estudos pré-clínicos e clínicos que são otimizados para o sucesso ”.
William Hauswirth, PhD, um inovador líder em terapia gênica de AAV na Universidade da Flórida e um colaborador acadêmico de longo prazo com AGTC, e seus colegas na Universidade da Columbia Britânica, publicou recentemente dados demonstrando que um sistema de vetor duplo AAV ABCA4 híbrido foi seguro e fornecido benefício terapêutico em um modelo de camundongo com a doença de Stargardt. Os pesquisadores da AGTC otimizaram os vetores usados no estudo do Dr. Hauswirth para administração a NHPs. Em um estudo de 13 semanas, as injeções sub-retinianas de AAVs preparadas na AGTC que codificam o fragmento N-terminal e o fragmento C-terminal de ABCA4 humano, que foi marcado para distingui-lo da proteína ABCA4 de primata não-humano de ocorrência natural, resultou em detecção clara de proteína ABCA4 humana recombinante de comprimento total. A proteína foi detectada em punções de tecido colhidas de dentro da bolha sub-retiniana, mas não No tecido circundante não tratado, confirmando a especificidade e eficácia da administração do vetor. Esses resultados em NHPs são um importante avanço técnico para o uso de sistemas de expressão de vetores AAV duplos na terapia gênica da retina. Com base nos resultados deste estudo, AGTC está continuando o desenvolvimento terapêutico de seu sistema de vetor duplo otimizado para o tratamento da doença de Stargardt.
“Nossa publicação recente forneceu dados de prova de conceito importantes que sustentam a segurança e a utilidade terapêutica do uso de um sistema de vetor AAV duplo para fornecer e expressar a proteína ABCA4”, disse William W. Hauswirth, PhD, Professor de oftalmologia e Maida and Morris Rybaczki Eminent Scholar Chair em Ciências Oftálmicas no Departamento de Oftalmologia da Universidade da Flórida. “A demonstração do AGTC de que esta abordagem é segura e resulta na expressão da proteína ABCA4 em NHPs após a injeção sub-retiniana de seus vetores otimizados é um marco importante no avanço da terapia genética para a doença de Stargardt.”
Sobre AGTC
AGTC é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que usa uma plataforma proprietária de terapia genética para desenvolver terapias genéticas transformacionais para pacientes que sofrem de doenças raras e debilitantes. Seu foco inicial está na área de oftalmologia, na qual possui ensaios clínicos ativos em retinose pigmentar ligada ao X (XLRP) e acromatopsia (ACHM CNGB3 & ACHM CNGA3). Além de seus ensaios clínicos, a AGTC possui programas pré-clínicos em optogenética, adrenoleucodistrofia (ALD), que é uma doença do sistema nervoso central (SNC) e de outros SNC, oftalmologia e indicações otológicas. O programa de optogenética está sendo desenvolvido em colaboração com a Bionic Sight. O programa de otologia está sendo desenvolvido em colaboração com Otonomy. AGTC tem um portfólio significativo de propriedade intelectual e ampla experiência no design de produtos de terapia genética, incluindo cápsides, promotores e cassetes de expressão, bem como experiência na formulação, fabricação e entrega física de produtos de terapia genética.
Sobre retinose pigmentar ligada ao X (XLRP)
XLRP é uma doença hereditária que causa perda progressiva da visão em meninos e homens jovens. As características da doença incluem cegueira noturna na primeira infância e constrição progressiva do campo visual. Em geral, os pacientes com XLRP experimentam um declínio gradual na acuidade visual ao longo do curso da doença, o que resulta em cegueira legal por volta da 4ª década de vida. A AGTC recebeu a designação de medicamento órfão U.S. Food and Drug (FDA) em 2017, bem como a designação de medicamento órfão da Comissão Europeia em 2016, por seu produto de terapia gênica candidato para tratar XLRP causada por mutações no gene RPGR.
Sobre a acromatopsia (ACHM)
A acromatopsia é uma doença hereditária da retina, que está presente desde o nascimento e é caracterizada pela falta da função do fotorreceptor cone. A condição resulta em acuidade visual acentuadamente reduzida, extrema sensibilidade à luz causando cegueira diurna e perda completa da distinção de cores. A acuidade visual melhor corrigida em pessoas afetadas pela acromatopsia, mesmo sob condições de pouca luz, é geralmente cerca de 20/200, um nível em que as pessoas são consideradas legalmente cegasnos Estados Unidos.
Fonte: https://health.einnews.com/pr_news/501241014/agtc-announces-stargardt-disease-as-its-second-preclinical-ophthalmology-program-and-reports-compelling-preclinical-data-supporting-the-potential-of?ref=rss&ecode=XA1gyJWn1gRoDHlD&utm_source=RSSNews&utm_medium=rss&utm_campaign=Vision+Loss+News&utm_content=article&fbclid=IwAR0ts2cL0j9tOxfkghNSQwFqy1qOto-7yp-xsBIVPf0b3c8UFum8OsIzA98